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ESCRITO POR EL MORRO Y POR TORRES_VALADEZANACPUNKINKYRA
Aciduria metilmalónica
ACIDURIA METILMALÒNICA
La aciduria metilmalónica es una enfermedad que se debe a defectos en el fermento metilmalonil -Coenzima A- mutasa que da lugar a a que se presente la reacción química que transforma el ácido metilmalónico en ácido succínico. En esta reacción química se puede detectar que está presente la vitamina B12.
La enfermedad es genética y corresponde a un gen que se inserta en el cromosoma 6. Hay unas 30 mutaciones que se han identificado y que dan lugar a otras tantas variantes de la enfermedad. Es autosómica recesiva, es decir, no está en los cromosomas X o Y sino en el 6, y son necesarias dos copias del gen para que la enfermedad se manifieste. Afecta a uno de cada 50.000 nacidos.
Signos de sospecha de una aciduria metabólica
SIGNOS DE SOSPECHA DE UNA ACIDURIA METABOLICA
Los ácidos orgánicos que se detectan en orina, son un grupo heterogéneo de metabolitos que difieren en sus estructuras y propiedades químicas.
En la aciduria metilmalónica se detecta ácido metilmalónico en la orina, ácido cuya presencia es anormal en cualquier cuantía con los métodos habituales de determinación.
Síntomas que ocasiona este defecto del metabolismo en el niño
SINTOMAS QUE OCASIONA ESTE DEFECTO DEL METABOLISMO EN EL NIÑO
En el período neonatal los síntomas pueden incluir intolerancia a las proteínas, con vómitos, letargo, convulsiones, intensa acidosis metabólica, coma y muerte. Por eso, es tan importante medir e identificar los metabolitos.
Si se acumula metilmalónico en sangre y en orina se produce cetoacidosis metabólica y retardo en el crecimiento. Hay distintos defectos en la mutasa que dan lugar a la aciduria , algunos son letales y otros menos graves pueden pasar desapercibidos en la primera infancia.
Los aminoácidos valina e isoleucina y la dieta rica en proteínas acentúan las anormalidades bioquímicas. En dependencia de cual sea el defecto de la mutasa puede haber hiperglucemia intermitente y cuerpos cetónicos en orina.
El espectro clínico que pueden tener estos niños es muy amplio y va desde la muerte neonatal en los casos graves, hasta el retardo de crecimiento y de desarrollo psíquico en otros, pasando por casos de muerte súbita en la infancia. Puede causar enfermedad renal severa que en ocasiones precisa transplante, tipo nefritis intersticial.
Otro de los daños que puede causar esta enfermedad congénita son los defectos neurológicos, más o menos graves, que dan lugar a retaso del desarrollo psicomotor, letargo, hipotonía y en casos graves coma. Alteraciones en el núcleo pálido del cerebro.
Produce alteraciones del músculo cardiaco, hepatomegalia y episodios de pancreatitis. En la sangre se manifiesta como neutropenia o déficit de glóbulos blancos del tipo neutrófilo y trombocitopenia o falta de plaquetas.
Comentario: Los defectos en los genes pueden tener como consecuencia el desarrollo de enfermedades graves.
palabras clave: aciduria metilmalónica , ácido metilmalónico , defectos congénitos, metilmalonil - CoA - mutasa , mutasa del melmalonil Coenzima A, defectos genéticos
Aciduria metilmalónica
La aciduria metilmalónica se debe a defectos en el fermento metilmalonil -Coenzima A- mutasa que da lugar a la reacción química que transforma el ácido metilmalónico en ácido succínico. En esta reacción química se precisa la presencia de vitamina B12.
Se han descrito defectos de un fermento denominado racemasa y de otro denominado mutasa . Los defectos de la mutasa son de tipos diversos. En unos casos la mutasa está ausente, en otros casos la mutasa está presente pero con reducida capacidad de unir adenosilcobalamina , un compuesto de B12 que cataliza la reacción normalmente.
Se ha visto que la mutasa en realidad son dos fermentos, uno de los cuales funciona con la vitamina B12 como cofactor. Hay una serie de niños que responden al tratamiento con vitamina B12, y se piensa que el defecto precisamente afectaría a la unión de la vitamina B12 al complejo químico.
La enfermedad es genética y corresponde a un gen que se aloja en el cromosoma 6, en el sitio p21.2-p12. Hay unas 30 mutaciones identificadas que dan lugar a otras tantas variantes de la enfermedad. Es autosómica recesiva, es decir, no está en los cromosomas X o Y sino en el 6, y son necesarias dos copias del gen para que la enfermedad se manifieste. Afecta a uno de cada 50.000 nacidos.
Signos de sospecha de una aciduria metabólica
Los ácidos orgánicos que se detectan en orina, son un grupo heterogéneo de metabolitos que difieren en sus estructuras y propiedades químicas.
Los siguientes síntomas clínicos pueden indicar la necesidad de la determinación de ácidos orgánicos, entre ellos el metilmalónico :
Acidosis metabólica o pH inusualmente bajo en la sangre de causa desconocida.
Presencia de olor extraño en un lactante.
Vómitos recurrentes.
Enfermedad aguda en la infancia, asociada a acidosis metabólica con o sin hiperamoniemia .
Paresia cerebral extrapiramidal progresiva en la niñez.
Cualquier enfermedad hereditaria de causa no aclarada.
Paciente con síntomas de síndrome de Reyé, especialmente en la infancia.
La detección de aproximadamente 155 compuestos orgánicos, permite definir el diagnóstico de todas las acidurias orgánicas que presentan perfiles acídicos característicos.
En la aciduria metilmalónica se detecta ácido metilmalónico en la orina, ácido cuya presencia es anormal en cualquier cuantía con los métodos habituales de determinación.
Síntomas que ocasiona este defecto del metabolismo en el niño
En el período neonatal los síntomas pueden incluir intolerancia a las proteínas, con vómitos, letargo, convulsiones, intensa acidosis metabólica, coma y muerte. Por eso, es tan importante medir e identificar los metabolitos.
Produce alteraciones del músculo cardiaco, hepatomegalia y episodios de pancreatitis. En la sangre se manifiesta como neutropenia o déficit de glóbulos blancos del tipo neutrófilo y trombocitopenia o falta de plaquetas.
Comentario: Los defectos en los genes pueden tener como consecuencia el desarrollo de enfermedades graves.
palabras clave: aciduria metilmalónica , ácido metilmalónico , defectos congénitos, metilmalonil - CoA - mutasa , mutasa del melmalonil Coenzima A, defectos genéticos
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